Uelewa Mpya wa Tiba ya Platelet Rich Plasma (PRP) - Sehemu ya II

PRP ya kisasa: "PRP ya Kliniki"

Katika miaka 10 iliyopita, mpango wa matibabu wa PRP umepitia mabadiliko makubwa.Kupitia utafiti wa kimajaribio na kimatibabu, sasa tuna ufahamu bora wa chembe chembe na fiziolojia nyingine ya seli.Kwa kuongeza, tathmini kadhaa za ubora wa juu, uchambuzi wa meta na majaribio yaliyodhibitiwa bila mpangilio yameonyesha ufanisi wa PRP bioteknolojia katika nyanja nyingi za matibabu, ikiwa ni pamoja na dermatology, upasuaji wa moyo, upasuaji wa plastiki, upasuaji wa mifupa, udhibiti wa maumivu, magonjwa ya mgongo, na dawa za michezo. .

Tabia ya sasa ya PRP ni mkusanyiko wake kamili wa chembe, ambayo hubadilika kutoka kwa ufafanuzi wa awali wa PRP (pamoja na mkusanyiko wa chembe juu kuliko thamani ya msingi) hadi zaidi ya 1 × 10 6/µ L au karibu mara 5 ya kiwango cha chini cha mkusanyiko wa chembe katika chembe kutoka. msingi.Katika mapitio ya kina ya Fadadu et al.Mifumo na itifaki 33 za PRP zilitathminiwa.Hesabu ya platelet ya maandalizi ya mwisho ya PRP inayozalishwa na baadhi ya mifumo hii ni ya chini kuliko ile ya damu nzima.Waliripoti kwamba kipengele cha platelet cha PRP kiliongezeka hadi chini kama 0.52 na vifaa vya spin moja (Selphyl ®).Kinyume chake, EmCyte Genesis PurePRPII ya mzunguko mara mbili ® Mkusanyiko wa chembe chembe zinazozalishwa na kifaa ni wa juu zaidi (1.6 × 10 6 /µL) .

Kwa wazi, mbinu za ndani na za wanyama sio mazingira bora ya utafiti kwa mabadiliko ya mafanikio katika mazoezi ya kliniki.Vile vile, utafiti wa kulinganisha kifaa hauunga mkono uamuzi, kwa sababu zinaonyesha kuwa mkusanyiko wa platelet kati ya vifaa vya PRP ni tofauti sana.Kwa bahati nzuri, kupitia teknolojia na uchanganuzi wa msingi wa proteomics, tunaweza kuongeza uelewa wetu wa kazi za seli katika PRP zinazoathiri matokeo ya matibabu.Kabla ya kufikia maafikiano juu ya maandalizi na uundaji wa PRP sanifu, PRP inapaswa kufuata michanganyiko ya kimatibabu ya PRP ili kukuza taratibu za ukarabati wa tishu na matokeo ya kimatibabu yanayoendelea.

Fomula ya Kliniki ya PRP

Kwa sasa, PRP ya kimatibabu yenye ufanisi (C-PRP) imeainishwa kama mchanganyiko wa vipengele vya seli nyingi za autologous katika plazima ya kiasi kidogo iliyopatikana kutoka kwa sehemu ya damu ya pembeni baada ya kuingizwa.Baada ya kuingilia kati, PRP na vipengele vyake vya seli zisizo za platelet vinaweza kurejeshwa kutoka kwa kifaa cha mkusanyiko kulingana na msongamano wa seli tofauti (ambayo wiani wa platelet ni wa chini zaidi).

Tumia PurePRP-SP ® vifaa vya kutenganisha msongamano wa seli (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) vilitumika kwa damu nzima baada ya taratibu mbili za kupenyeza katikati.Baada ya mchakato wa kwanza wa centrifugation, sehemu nzima ya damu iligawanywa katika tabaka mbili za msingi, kusimamishwa kwa platelet (konda) na safu ya seli nyekundu za damu.Katika A, hatua ya pili ya centrifugation imekamilika.Kiasi halisi cha PRP kinaweza kutolewa kwa maombi ya mgonjwa.Ukuzaji katika B unaonyesha kuwa kuna kupangwa mbalimbali sehemu erithrositi mchanga safu kahawia (inayowakilishwa na mstari wa bluu) chini ya vifaa, ambayo ina viwango vya juu ya platelets, monocytes na lymphocytes, kulingana na gradient msongamano.Katika mfano huu, kwa mujibu wa itifaki ya maandalizi ya C-PRP yenye neutrofili duni, asilimia ya chini ya neutrophils (<0.3%) na erythrocytes (<0.1%) itatolewa.

Granule ya platelet

Katika maombi ya awali ya PRP ya kimatibabu, α- Chembechembe ndizo muundo wa ndani wa platelet unaotajwa kwa kawaida, kwa sababu zina vipengele vya mgando, idadi kubwa ya vidhibiti vya PDGF na angiogenic, lakini zina utendaji mdogo wa thrombogenic.Mambo mengine ni pamoja na vipengele vya chemokine na saitokini visivyojulikana sana, kama vile kipengele cha platelet 4 (PF4), protini ya msingi ya pre-platelet, P-selectin (kiamilisho cha integrin) na chemokine RANTES (inayodhibitiwa na kuwezesha, kuonyesha seli za kawaida za T na labda. usiri).Kazi ya jumla ya vipengele hivi mahususi vya chembechembe za chembechembe ni kuajiri na kuamilisha seli nyingine za kinga au kusababisha uvimbe wa seli za mwisho.

Vipengele mnene vya punjepunje kama vile ADP, serotonin, polyfosfati, histamini na adrenaline hutumiwa kwa njia isiyo wazi zaidi kama vidhibiti vya uanzishaji wa chembe na thrombosi.Muhimu zaidi, mambo mengi haya yana kazi ya kurekebisha seli za kinga.Platelet ADP inatambuliwa na kipokezi cha P2Y12ADP kwenye seli za dendritic (DC), hivyo kuongeza endocytosis ya antijeni.DC (seli inayowasilisha antijeni) ni muhimu sana kwa kuanzisha mwitikio wa kinga ya seli T na kudhibiti mwitikio wa kinga wa kinga, ambao huunganisha mfumo wa kinga ya asili na mfumo wa kinga unaobadilika.Zaidi ya hayo, platelet adenosine trifosfati (ATP) hutuma ishara kupitia kipokezi cha T cell P2X7, na hivyo kusababisha kuongezeka kwa utofautishaji wa seli za CD4 T kuwa seli za usaidizi 17 (Th17) za proinflammatory.Vipengee vingine vya chembechembe mnene vya chembe chembe (kama vile glutamate na serotonini) hushawishi uhamaji wa seli T na kuongeza upambanuzi wa monocyte hadi DC, mtawalia.Katika PRP, hizi immunomodulators zinazotokana na chembe zenye mnene zina utajiri mkubwa na zina kazi kubwa za kinga.

Idadi ya mwingiliano wa uwezekano wa moja kwa moja na usio wa moja kwa moja kati ya platelets na seli nyingine (receptor) ni kubwa.Kwa hiyo, matumizi ya PRP katika mazingira ya tishu ya pathological ya ndani yanaweza kusababisha athari mbalimbali za uchochezi.

Mkusanyiko wa platelet

C-PRP inapaswa kuwa na vipimo vya kliniki vya sahani zilizojilimbikizia ili kuzalisha athari za matibabu ya manufaa.Platelets katika C-PRP zinapaswa kuchochea kuenea kwa seli, usanisi wa sababu za mesenchymal na neurotrophic, kukuza uhamaji wa seli za kemotactic na kuchochea shughuli za udhibiti wa kinga, kama inavyoonyeshwa kwenye takwimu.

Platelets zilizoamilishwa, kutolewa kwa PGF na molekuli za kushikamana hupatanisha aina mbalimbali za mwingiliano wa seli: kemotaksi, kushikamana kwa seli, uhamiaji, na utofautishaji wa seli, na kudhibiti shughuli za udhibiti wa kinga.Mwingiliano huu wa seli za seli za seli huchangia angiogenesis na shughuli za uchochezi, na hatimaye huchochea mchakato wa kutengeneza tishu.Vifupisho: BMA: aspirate ya uboho, EPC: seli za endothelial progenitor, EC: seli endothelial, 5-HT: 5-hydroxytryptamine, RANTES: udhibiti ulioamilishwa wa usemi wa kawaida wa seli ya T na usiri wa kuweka, JAM: aina ya molekuli ya mshikamano wa makutano, CD40L: nguzo 40 ligand, SDF-1 α: Sababu inayotokana na seli ya Stromal-1 α, CXCL: chemokine (CXC motif) ligand, PF4: kipengele cha platelet 4. Imechukuliwa kutoka Everts et al.

Marx alikuwa mtu wa kwanza kuthibitisha kuwa uponyaji wa mfupa na tishu laini uliimarishwa, na kiwango cha chini cha chembe chembe za damu kilikuwa 1 × 10 6 /µL. 1.3 × Katika 106 platelets/µ L, utafiti huu ulionyesha muunganiko zaidi.Kwa kuongeza, Giusti et al.Imefichuliwa 1.5 × Utaratibu wa kutengeneza tishu katika kipimo cha 109 huhitaji platelets/mL kushawishi angiojenesisi ya utendaji kupitia shughuli za seli za mwisho.Katika utafiti wa mwisho, viwango vya juu vilipunguza uwezekano wa angiojenesisi ya sahani ndani na karibu na follicles.Kwa kuongeza, data ya awali ilionyesha kuwa kipimo cha PRP kinaweza pia kuathiri matokeo ya matibabu.Kwa hiyo, ili kushawishi kwa kiasi kikubwa mmenyuko wa angiojenesisi na kuchochea kuenea kwa seli na uhamiaji wa seli, C-PRP inapaswa kuwa na angalau 7.5 katika chupa ya matibabu ya 5-mL PRP × 10 9 inaweza kutoa sahani.

Mbali na utegemezi wa dozi, athari za PRP kwenye shughuli za seli inaonekana kutegemea sana wakati.Sophie na wengine.Matokeo haya yanaonyesha kuwa mfiduo wa muda mfupi wa lisaiti za chembe za binadamu zinaweza kuchochea kuenea kwa seli za mfupa na kemotaksi.Kinyume chake, mfiduo wa muda mrefu kwa PRP utasababisha viwango vya chini vya phosphatase ya alkali na malezi ya madini.

Seli nyekundu ya damu

Seli nyekundu za damu zina jukumu la kusafirisha oksijeni kwa tishu na kuhamisha kaboni dioksidi kutoka kwa tishu hadi kwenye mapafu.Hazina kiini na zinajumuisha molekuli za heme ambazo hufunga kwa protini.Vipengele vya chuma na heme katika seli nyekundu za damu huendeleza mchanganyiko wa oksijeni na dioksidi kaboni.Kwa ujumla, mzunguko wa maisha ya seli nyekundu za damu ni takriban siku 120.Wao huondolewa kutoka kwa mzunguko na macrophages kupitia mchakato unaoitwa RBC kuzeeka.Seli nyekundu za damu katika sampuli za PRP zinaweza kuharibiwa chini ya hali ya kukata manyoya (kwa mfano, upasuaji wa kutokwa na damu nzima, mchakato unaoingiliana na kinga, mkazo wa oksidi au mpango usiofaa wa mkusanyiko wa PRP).Kwa hiyo, utando wa seli ya RBC hutengana na kutoa hemoglobini yenye sumu (Hb), inayopimwa kwa hemoglobini isiyo na plazima (PFH), heme na chuma.].PFH na bidhaa zake za uharibifu (heme na chuma) kwa pamoja husababisha athari mbaya na cytotoxic kwenye tishu, na kusababisha mkazo wa oksidi, upotezaji wa oksidi ya nitriki, uanzishaji wa njia za uchochezi na ukandamizaji wa kinga.Athari hizi hatimaye zitasababisha dysfunction ya microcirculation, vasoconstriction ya ndani na kuumia kwa mishipa, pamoja na uharibifu mkubwa wa tishu.

Jambo muhimu zaidi ni kwamba wakati RBC iliyo na C-PRP inatolewa kwa tishu, itasababisha mmenyuko wa ndani unaoitwa eryptosis, ambayo itasababisha kutolewa kwa kizuizi cha uhamiaji cha cytokine na macrophage.Cytokine hii inazuia uhamiaji wa monocytes na macrophages.Inatoa ishara dhabiti za uchochezi kwa tishu zinazozunguka, huzuia uhamaji wa seli za shina na kuenea kwa fibroblast, na husababisha kutofanya kazi kwa seli kwa kiasi kikubwa.Kwa hiyo, ni muhimu kupunguza uchafuzi wa RBC katika maandalizi ya PRP.Kwa kuongeza, jukumu la seli nyekundu za damu katika kuzaliwa upya kwa tishu haijawahi kuamua.Mchakato wa kutosha wa C-PRP wa kuzingatia na maandalizi kwa kawaida hupunguza au hata kuondoa uwepo wa seli nyekundu za damu, hivyo kuepuka matokeo mabaya ya hemolysis na polycythemia.

Leukocytes katika C-PRP

Uwepo wa seli nyeupe za damu katika maandalizi ya PRP inategemea vifaa vya matibabu na mpango wa maandalizi.Katika vifaa vya PRP vinavyotokana na plasma, seli nyeupe za damu zinaondolewa kabisa;Hata hivyo, seli nyeupe za damu zilijilimbikizia kwa kiasi kikubwa katika maandalizi ya PRP ya safu ya kahawia ya mchanga wa erithrositi.Kwa sababu ya mifumo yake ya kinga na mwenyeji, seli nyeupe za damu huathiri sana biolojia ya ndani ya hali ya tishu kali na sugu.Vipengele hivi vitajadiliwa zaidi hapa chini.Kwa hiyo, uwepo wa leukocytes maalum katika C-PRP inaweza kusababisha madhara makubwa ya seli na tishu.Hasa zaidi, mifumo tofauti ya safu ya mchanga ya erithrositi ya PRP ya kahawia-njano hutumia mipango tofauti ya utayarishaji, na hivyo kutoa uwiano tofauti wa neutrofili, lymphocytes na monocytes katika PRP.Eosinofili na basofili haziwezi kupimwa katika maandalizi ya PRP kwa sababu utando wa seli zao ni dhaifu sana kuhimili nguvu za usindikaji wa katikati.

Neutrophils

Neutrophils ni leukocytes muhimu katika njia nyingi za uponyaji.Njia hizi huchanganyikana na protini za antimicrobial zilizopo kwenye platelets na kutengeneza kizuizi kizito dhidi ya vimelea vamizi.Uwepo wa neutrophils hutambuliwa kulingana na lengo la matibabu ya C-PRP.Kuongezeka kwa viwango vya uvimbe wa tishu kunaweza kuhitajika katika matibabu ya kidonda sugu ya PRP au katika matumizi yanayolenga ukuaji wa mfupa au uponyaji.Muhimu, kazi za ziada za neutrophil zimepatikana katika mifano kadhaa, na kusisitiza jukumu lao katika angiogenesis na ukarabati wa tishu.Walakini, neutrophils pia inaweza kusababisha athari mbaya, kwa hivyo haifai kwa matumizi fulani.Zhou na Wang walithibitisha kwamba matumizi ya PRP yenye neutrofili nyingi yanaweza kusababisha kuongezeka kwa uwiano wa aina ya III ya collagen na aina ya collagen ya I, hivyo kuzidisha fibrosis na kupunguza nguvu ya tendon.Sifa nyingine zenye madhara zinazopatanishwa na neutrofili ni utolewaji wa saitokini za uchochezi na metalloproteinasi za matrix (MMPs), ambazo zinaweza kukuza uvimbe na ukataboli zinapowekwa kwenye tishu.

Leukomonocyte

Katika C-PRP, lymphocyte za T na B za mononuclear zimejilimbikizia zaidi kuliko seli nyingine yoyote nyeupe ya damu.Zinahusiana kwa karibu na kinga inayobadilika ya cytotoxic ya seli.Lymphocyte zinaweza kusababisha athari za seli ili kupambana na maambukizi na kukabiliana na wavamizi.Kwa kuongezea, cytokines zinazotokana na T-lymphocyte (interferon- γ [IFN- γ] Na interleukin-4 (IL-4) huongeza mgawanyiko wa macrophages. Verassar et al. Imethibitishwa kuwa lymphocyte za kawaida za T zinaweza kukuza uponyaji wa tishu kwa njia isiyo ya moja kwa moja. mfano wa panya kwa kudhibiti upambanuzi wa monocytes na macrophages.

Monocyte - seli nyingi za ukarabati

Kwa mujibu wa kifaa cha maandalizi ya PRP kilichotumiwa, monocytes inaweza kujitokeza au haipo katika chupa ya matibabu ya PRP.Kwa bahati mbaya, utendaji wao na uwezo wa kuzaliwa upya haujadiliwi sana katika fasihi.Kwa hiyo, tahadhari kidogo hulipwa kwa monocytes katika njia ya maandalizi au formula ya mwisho.Kikundi cha monocyte kinatofautiana, kinatokana na seli za uboho, na kusafirishwa hadi kwenye tishu za pembeni kupitia njia ya seli ya shina ya damu kulingana na uhamasishaji wa mazingira madogo.Wakati wa homeostasis na kuvimba, monocytes zinazozunguka huacha mkondo wa damu na kuajiriwa kwa tishu zilizojeruhiwa au zilizoharibika.Zinaweza kufanya kazi kama macrophages (M Φ) seli za athari au seli za kizazi.Monocytes, macrophages na dendritic seli huwakilisha mfumo wa mononuclear phagocytic (MPS)Katika tishu zilizoharibika, macrophages mkazi, sababu za ukuaji wa ndani, saitokini zinazochochea uchochezi, seli za apoptotic au necrotic na bidhaa za microbial huanzisha monocytes ili kutofautisha katika vikundi vya seli za MPS.Tuseme kwamba wakati C-PRP iliyo na monocytes ya mazao ya juu inapoingizwa kwenye mazingira ya ndani ya ugonjwa huo, monocytes zinaweza kutofautisha katika M Φ Ili kusababisha mabadiliko makubwa ya seli.

Kutoka monocyte hadi M Φ Katika mchakato wa mabadiliko, maalum M Φ Phenotype.Katika miaka kumi iliyopita, modeli imetengenezwa, ambayo inaunganisha M Φ Utaratibu changamano wa uanzishaji unaelezewa kuwa mgawanyiko wa majimbo mawili kinyume: M Φ Phenotype 1 (M Φ 1, uanzishaji wa kawaida) na M Φ Phenotype 2 (M Φ). 2, uanzishaji mbadala).M Φ 1 ina sifa ya usiri wa cytokine ya uchochezi (IFN- γ) Na oksidi ya nitriki ili kuzalisha utaratibu mzuri wa kuua pathojeni.M Φ Phenotype pia hutoa sababu ya ukuaji wa mishipa ya mwisho ya mishipa (VEGF) na sababu ya ukuaji wa fibroblast (FGF).M Φ Phenotype inaundwa na seli za kupambana na uchochezi na phagocytosis ya juu.M Φ 2 Kuzalisha vipengele vya matrix ya ziada, angiogenesis na chemokines, na interleukin 10 (IL-10).Mbali na ulinzi wa pathojeni, M Φ Inaweza pia kupunguza kuvimba na kukuza ukarabati wa tishu.Ni vyema kutambua kwamba M Φ 2 imegawanywa katika M in vitro Φ 2a, M Φ 2b na M Φ 2. Inategemea kichocheo.Utafsiri wa hali ya juu wa aina ndogo hizi ni ngumu kwa sababu tishu zinaweza kuwa na Vikundi vya M Φ vilivyochanganyika.Inashangaza, kulingana na ishara za mazingira ya ndani na viwango vya IL-4, proinflammatory M Φ 1 inaweza kubadilishwa ili kukuza ukarabati M Φ 2. Kutoka kwa data hizi, ni busara kudhani kuwa kuna viwango vya juu vya monocytes na maandalizi ya M Φ C-PRP. inaweza kuchangia urekebishaji bora wa tishu kwa sababu wana urekebishaji wa tishu za kuzuia uchochezi na uwezo wa upitishaji wa mawimbi ya seli.

Ufafanuzi uliochanganyikiwa wa sehemu ya seli nyeupe za damu katika PRP

Uwepo wa seli nyeupe za damu katika chupa za matibabu ya PRP hutegemea kifaa cha maandalizi ya PRP na inaweza kuwa na tofauti kubwa.Kuna migogoro mingi kuhusu kuwepo kwa leukocytes na mchango wao kwa bidhaa tofauti za PRP (kama vile PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF na L-PRF) Katika ukaguzi wa hivi karibuni, sita randomized. majaribio yaliyodhibitiwa (kiwango cha 1 cha ushahidi) na tafiti tatu zinazotarajiwa za kulinganisha (kiwango cha 2 cha ushahidi) zilihusisha wagonjwa 1055, ikionyesha kuwa LR-PRP na LP-PRP zilikuwa na usalama sawa.Mwandishi alihitimisha kuwa mmenyuko mbaya wa PRP hauwezi moja kwa moja kuhusiana na mkusanyiko wa seli nyeupe za damu.Katika utafiti mwingine, LR-PRP haikubadilisha interleukin ya uchochezi (IL-1) katika OA goti β, IL-6, IL-8 na IL-17).Matokeo haya yanaunga mkono maoni kwamba jukumu la leukocytes katika shughuli ya kibiolojia ya PRP katika vivo inaweza kutoka kwa mseto kati ya sahani na leukocytes.Mwingiliano huu unaweza kukuza usanisi wa mambo mengine (kama vile lipoksijeni), ambayo inaweza kukabiliana au kukuza urejeleaji wa uvimbe.Baada ya kutolewa kwa awali kwa molekuli za uchochezi (asidi arachidonic, leukotriene na prostaglandin), lipoxygen A4 inatolewa kutoka kwa sahani zilizoamilishwa ili kuzuia uanzishaji wa neutrophil.Ni katika mazingira haya ambapo M Φ Phenotype kutoka M Φ 1 Badilisha hadi M Φ 2. Kwa kuongeza, kuna ushahidi unaoongezeka kwamba seli zinazozunguka za nyuklia zinaweza kutofautisha katika aina mbalimbali za seli zisizo za phagocytic kutokana na wingi wao.

Aina ya PRP itaathiri utamaduni wa MSC.Ikilinganishwa na sampuli safi za PRP au PPP, LR-PRP inaweza kusababisha kuenea kwa juu zaidi kwa MSCs zinazotokana na uboho (BMMSCs), kwa kutolewa kwa kasi na shughuli bora za kibaolojia za PGF.Tabia hizi zote zinafaa kwa kuongeza monocytes kwenye chupa ya matibabu ya PRP na kutambua uwezo wao wa kinga na uwezo wa kutofautisha.

Udhibiti wa kinga ya kuzaliwa na inayoweza kubadilika ya PRP

Kazi maarufu ya kisaikolojia ya sahani ni kudhibiti kutokwa na damu.Wanajilimbikiza kwenye tovuti ya uharibifu wa tishu na mishipa ya damu iliyoharibiwa.Matukio haya husababishwa na usemi wa integrins na selectins ambazo huchochea kuunganishwa kwa platelet na mkusanyiko.Endothelium iliyoharibiwa inazidisha mchakato huu, na collagen iliyo wazi na protini nyingine za tumbo la subendothelial huendeleza uanzishaji wa kina wa sahani.Katika matukio haya, jukumu muhimu la mwingiliano kati ya von Willebrand factor (vWF) na glycoprotein (GP), hasa GP-Ib, imethibitishwa.Baada ya uanzishaji wa platelet, platelet α-、 Dense, lysosome na T-granules hudhibiti exocytosis na kutolewa yaliyomo ndani ya mazingira ya nje ya seli.

Molekuli ya kujitoa kwa sahani

Ili kuelewa vizuri jukumu la PRP katika tishu za uchochezi na sahani katika majibu ya kinga, tunapaswa kuelewa jinsi vipokezi tofauti vya uso wa platelet (integrins) na molekuli za kushikamana za makutano (JAM) na mwingiliano wa seli zinaweza kuanzisha michakato muhimu katika kinga ya ndani na ya kukabiliana.

Integrins ni molekuli za ushikamano wa uso wa seli zinazopatikana katika aina mbalimbali za seli na zinaonyeshwa kwa wingi kwenye chembe.Integrins ni pamoja na a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) na aIIbb3 (GPIIb/IIIa).Kawaida, zipo katika hali tuli na ya chini ya mshikamano.Baada ya kuwezesha, hubadilika hadi hali ya mshikamano wa juu wa kuunganisha ligand.Integrins zina kazi tofauti kwenye sahani na hushiriki katika mwingiliano wa sahani na aina kadhaa za seli nyeupe za damu, seli za endothelial na matrix ya nje ya seli.Kwa kuongeza, tata ya GP-Ib-V-IX inaonyeshwa kwenye membrane ya platelet na ni kipokezi kikuu cha kuunganisha na von vWF.Mwingiliano huu hupatanisha mgusano wa awali kati ya platelets na miundo iliyo wazi ya subendothelial.Platelet integrin na GP tata yanahusiana na michakato mbalimbali ya uchochezi na ina jukumu muhimu katika malezi ya tata ya platelet-leukocyte.Hasa, integrin aIIbb3 ni muhimu kuunda changamano thabiti kwa kuchanganya fibrinogen na kipokezi cha antijeni ya macrophage 1 (Mac-1) kwenye neutrophils.

Platelets, neutrofili na seli za endothelial za mishipa huelezea molekuli maalum za kujitoa kwa seli, inayoitwa selectin.Chini ya hali ya uchochezi, sahani zinaelezea P-selectin na neutrophil L-selectin.Baada ya kuwezesha platelet, P-selectin inaweza kushikamana na ligand PSGL-1 ambayo inapatikana kwenye neutrophils na monocytes.Kwa kuongezea, ufungaji wa PSGL-1 huanzisha mwitikio wa mteremko wa mawimbi ya ndani ya seli, ambayo huwasha neutrofili kupitia neutrophil integrin Mac-1 na antijeni 1 inayohusiana na kazi ya lymphocyte (LFA-1).Mac-1 iliyoamilishwa hufunga kwa GPIb au GPIIb/IIIa kwenye plateleti kupitia fibrinojeni, hivyo basi kuleta utulivu wa mwingiliano kati ya neutrofili na chembe.Kwa kuongeza, LFA-1 iliyoamilishwa inaweza kuunganishwa na molekuli 2 ya kuunganishwa kwa platelet ili kuimarisha zaidi changamano cha neutrophil-platelet ili kukuza kushikamana kwa muda mrefu na seli.

Platelets na leukocytes huchukua jukumu muhimu katika majibu ya kinga ya ndani na ya kukabiliana

Mwili unaweza kutambua miili ya kigeni na tishu zilizojeruhiwa katika magonjwa ya papo hapo au sugu ili kuanzisha mmenyuko wa uponyaji wa jeraha na njia ya uchochezi.Mifumo ya kinga ya ndani na inayobadilika hulinda mwenyeji kutokana na maambukizi, na seli nyeupe za damu huchukua jukumu muhimu katika kuingiliana kati ya mifumo hiyo miwili.Hasa, monocytes, macrophages, neutrophils na seli za muuaji wa asili zina jukumu muhimu katika mfumo wa kuzaliwa, wakati lymphocytes na subsets zao zina jukumu sawa katika mfumo wa kinga wa kukabiliana.

Mwingiliano wa platelet na leukocyte katika mwingiliano wa seli za kinga za ndani.Platelet huingiliana na neutrophils na monocytes, na hatimaye na M Φ Kuingiliana, kurekebisha na kuongeza kazi zao za athari.Mwingiliano huu wa platelet-leukocyte husababisha kuvimba kwa njia tofauti, ikiwa ni pamoja na NEtosis.Vifupisho: MPO: myeloperoxidase, ROS: spishi tendaji za oksijeni, TF: kipengele cha tishu, NET: mtego wa neutrophil extracellular, NF- κ B: Nuclear factor kappa B, M Φ: Macrophages.

Mfumo wa kinga ya asili

Jukumu la mfumo wa kinga ya ndani ni kutambua vijidudu visivyo maalum au vipande vya tishu na kuchochea kibali chao.Wakati miundo fulani ya molekuli inayoitwa vipokezi vya utambuzi wa muundo wa uso (PRRs) vinapochanganyikana na mifumo ya molekuli inayohusiana na pathojeni na mifumo inayohusiana na uharibifu ya molekuli, mfumo wa kinga wa asili utawashwa.Kuna aina nyingi za PRR, ikiwa ni pamoja na Toll-like receptor (TLR) na RIG-1 kama kipokezi (RLR).Vipokezi hivi vinaweza kuamilisha kipengele kikuu cha unukuzi kappa B (NF- κ B) Pia hudhibiti vipengele vingi vya mwitikio wa kinga wa asili na unaobadilika.Cha kufurahisha ni kwamba, chembe za damu pia huonyesha molekuli mbalimbali za vipokezi vya udhibiti wa kinga kwenye uso na saitoplazimu, kama vile P-selectin, protini ya transmembrane CD40 ligand (CD40L), saitokini (kama vile IL-1 β, TGF- β） Na TLR maalum ya chembe. Kwa hiyo, sahani zinaweza kuingiliana na seli mbalimbali za kinga.

Mwingiliano wa seli nyeupe-platelet katika kinga ya asili

Platelets zinapoingia au kuvamia mtiririko wa damu au tishu, chembe chembe za damu ni mojawapo ya seli ambazo hutambua jeraha la mwisho wa mwisho na vimelea vya magonjwa kwanza.Platelet aggregation na kukuza kutolewa kwa platelet agonists ADP, thrombin na vWF, kusababisha kuwezesha platelet na usemi wa platelet chemokine vipokezi C, CC, CXC na CX3C, hivyo kusababisha platelets katika tovuti ya kuambukizwa au kuumia.

Mfumo wa kinga ya asili huamuliwa mapema ili kugundua wavamizi, kama vile virusi, bakteria, vimelea na sumu, au majeraha ya tishu na majeraha.Ni mfumo usio maalum, kwa sababu pathojeni yoyote itatambuliwa kuwa ya kigeni au isiyo ya kibinafsi na iko haraka.Mfumo wa kinga wa ndani hutegemea seti ya protini na phagocytes, ambazo hutambua sifa zilizohifadhiwa vizuri za pathogens na kuamsha haraka mwitikio wa kinga ili kusaidia kuondokana na wavamizi, hata kama mwenyeji hajawahi kuathiriwa na pathogens maalum hapo awali.

Neutrophils, monocytes na seli za dendritic ni seli za kinga za ndani za kawaida katika damu.Kuajiri kwao ni muhimu kwa mwitikio wa kutosha wa kinga ya mapema.Wakati PRP inatumiwa katika dawa ya kuzaliwa upya, mwingiliano wa seli za platelet-nyeupe hudhibiti kuvimba, uponyaji wa jeraha na ukarabati wa tishu.TLR-4 kwenye platelets huchochea mwingiliano wa platelet-neutrofili, ambayo hudhibiti kinachojulikana kama kupasuka kwa oksidi ya lukosaiti kwa kudhibiti utolewaji wa spishi tendaji za oksijeni (ROS) na myeloperoxidase (MPO) kutoka kwa neutrofili.Kwa kuongeza, mwingiliano kati ya platelet-neutrophil na degranulation ya neutrophil husababisha kuundwa kwa mitego ya neutrophil-extracellular (NETs).NETI zinajumuisha kiini cha neutrofili na maudhui mengine ya neutrofili ndani ya seli, ambayo yanaweza kunasa bakteria na kuwaua kupitia NEtosis.Uundaji wa NETs ni utaratibu muhimu wa kuua wa neutrophils.

Baada ya uanzishaji wa platelet, monocytes zinaweza kuhamia kwenye tishu zilizo na ugonjwa na kuzorota, ambapo hufanya shughuli za kushikamana na kutoa molekuli za uchochezi ambazo zinaweza kubadilisha chemotaxis na mali ya proteolytic.Kwa kuongeza, sahani zinaweza kushawishi uanzishaji wa monocyte NF- κ B ili kudhibiti kazi ya athari ya monocytes, ambayo ni mpatanishi muhimu wa majibu ya uchochezi na uanzishaji na tofauti ya seli za kinga.Platelets zaidi kukuza endogenous oxidative kupasuka ya monocytes kukuza uharibifu wa pathogens phagocytic.Kutolewa kwa MPO kunapatanishwa na mwingiliano wa moja kwa moja kati ya platelet-monocyte CD40L-MAC-1.Inashangaza, wakati P-selectin inapowezesha platelets chini ya hali ya tishu ya papo hapo na ya muda mrefu, chemokines inayotokana na platelet PF4, RANTES, IL-1 β Na CXCL-12 inaweza kuzuia apoptosis ya hiari ya monocytes, lakini kukuza tofauti zao katika macrophages.

Mfumo wa kinga ya kukabiliana

Baada ya mfumo wa kinga wa ndani usio maalum kutambua uharibifu wa microbial au tishu, mfumo maalum wa kinga itachukua nafasi.Mifumo ya kujirekebisha ni pamoja na lymphocyte B zinazofunga antijeni (seli B) na lymphocyte T za kawaida (Treg) zinazoratibu uondoaji wa vimelea vya magonjwa.Seli T zinaweza kugawanywa kwa takriban seli T msaidizi (seli T) na seli T za sitotoksi (seli Tc, pia hujulikana kama seli T killer).Seli za Th hugawanywa zaidi katika seli za Th1, Th2 na Th17, ambazo zina kazi muhimu katika kuvimba.Seli hizi zinaweza kutoa saitokini zinazovimba (km IFN- γ、 TNF- β) Na interleukins kadhaa (km IL-17) Zina ufanisi mkubwa katika kuzuia virusi vya intracellular na maambukizo ya bakteria. Seli hizi huchochea kuenea na kutofautisha kwa seli zinazohusika katika seli za Tc ni seli za athari, ambazo zinaweza kuondoa vijiumbe na seli zilizolengwa za ndani ya seli na nje ya seli.

Inashangaza, seli za Th2 huzalisha IL-4 na huathiri M Φ Polarization, M Φ Kuzaliwa upya kwa mwongozo M Φ 2 Phenotype, wakati IFN- γ M Φ Badilisha kwa uchochezi M Φ 1 Phenotype, ambayo inategemea kipimo na wakati wa cytokines.Baada ya IL-4 kuamilishwa, M Φ 2 hushawishi seli za Treg kutofautisha katika seli za Th2, na kisha hutoa IL-4 ya ziada (kitanzi chanya cha maoni).Seli za Th hubadilisha M Φ Phenotype inaelekezwa kwa phenotype ya kuzaliwa upya kwa kukabiliana na mawakala wa kibiolojia wa asili ya tishu.Utaratibu huu unategemea ushahidi kwamba seli za Th zina jukumu kubwa katika kudhibiti uvimbe na ukarabati wa tishu.

Mwingiliano wa seli nyeupe-platelet katika kinga inayoweza kubadilika

Mfumo wa kinga unaobadilika hutumia vipokezi vya antijeni mahususi na hukumbuka vimelea vilivyokumbana hapo awali, na huviharibu vinapokutana na mwenyeji.Hata hivyo, majibu haya ya kinga ya kukabiliana yalikua polepole.Konias et al.Inaonyesha kwamba sehemu ya platelet inachangia mtazamo wa hatari na ukarabati wa tishu, na kwamba mwingiliano kati ya sahani na leukocytes huendeleza uanzishaji wa majibu ya kinga ya kukabiliana.

Wakati wa mwitikio wa kinga ya kukabiliana, chembe za sahani huendeleza majibu ya monocyte na macrophage kwa njia ya kukomaa kwa seli za DC na NK, na kusababisha majibu maalum ya seli za T na B.Kwa hivyo, vijenzi vya chembechembe za chembe chembe huathiri moja kwa moja kinga inayoweza kubadilika kwa kueleza CD40L, molekuli ambayo ni muhimu kwa ajili ya kudhibiti mwitikio wa kinga ya mwili.Platelets kupitia CD40L sio tu kuwa na jukumu katika uwasilishaji wa antijeni, lakini pia huathiri mmenyuko wa seli T.Liu na wenzake.Ilibainika kuwa platelets hudhibiti mwitikio wa seli za CD4 T kwa njia changamano.Udhibiti huu wa tofauti wa seti ndogo za seli za CD4 T unamaanisha kuwa chembe za seli hukuza seli za CD4 T kukabiliana na vichocheo vya uchochezi, hivyo basi kutoa majibu yenye nguvu ya kuzuia uchochezi na kupinga uchochezi.

Platelets pia hudhibiti mwitikio wa upatanishi wa seli B kwa vimelea vya magonjwa.Inajulikana vyema kuwa CD40L kwenye seli za CD4 T zilizoamilishwa itaanzisha CD40 ya seli B, ikitoa ishara ya pili inayohitajika kwa ajili ya uanzishaji wa lymphocyte tegemezi T-seli, ubadilishaji unaofuata wa aloti, na utofautishaji na kuenea kwa seli B.Kwa ujumla, matokeo yanaonyesha wazi kazi mbalimbali za sahani katika kinga ya kukabiliana, ikionyesha kwamba sahani huunganisha mwingiliano kati ya seli za T na seli za B kupitia CD40-CD40L, na hivyo kuimarisha mwitikio wa seli B-tegemezi wa T.Kwa kuongeza, platelets ni matajiri katika vipokezi vya uso wa seli, ambavyo vinaweza kukuza uanzishaji wa platelet na kutolewa kwa idadi kubwa ya molekuli za uchochezi na za kibaolojia zilizohifadhiwa katika chembe tofauti za platelet, hivyo kuathiri mwitikio wa kinga wa ndani na wa kukabiliana.

Jukumu lililopanuliwa la serotonini inayotokana na chembe katika PRP

Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) ina jukumu muhimu la wazi katika mfumo mkuu wa neva (CNS), ikiwa ni pamoja na uvumilivu wa maumivu.Inakadiriwa kuwa nyingi ya 5-HT ya binadamu huzalishwa katika njia ya utumbo na kisha kwa njia ya mzunguko wa damu, ambapo inafyonzwa na sahani kwa njia ya serotonin reuptake transporter na kuhifadhiwa katika chembe mnene kwenye mkusanyiko wa juu (65 mmol / L).5-HT ni neurotransmitter na homoni inayojulikana ambayo husaidia kudhibiti michakato mbalimbali ya neurosaikolojia katika CNS (5-HT ya kati).Hata hivyo, sehemu kubwa ya 5-HT inapatikana nje ya mfumo mkuu wa neva (5-HT ya pembeni), na inahusika katika kudhibiti utendaji kazi wa kibaolojia wa kimfumo na wa seli wa mifumo mingi ya viungo, ikijumuisha mifumo ya moyo na mishipa, ya mapafu, ya utumbo, ya urogenital na chembe.5-HT ina kimetaboliki inayotegemea ukolezi kwenye aina mbalimbali za seli, ikiwa ni pamoja na adipocytes, seli za epithelial na seli nyeupe za damu.5-HT ya pembeni pia ni moduli ya kinga yenye nguvu, ambayo inaweza kuchochea au kuzuia kuvimba na kuathiri seli mbalimbali za kinga kupitia kipokezi chake maalum cha 5-HT (5HTR).

Paracrine na utaratibu wa autocrine wa HT

Shughuli ya 5-HT inapatanishwa na mwingiliano wake na 5HTRs, ambayo ni familia ya juu iliyo na wanachama saba (5-HT 1 - 7) na angalau aina ndogo 14 za vipokezi, ikiwa ni pamoja na mwanachama aliyegunduliwa hivi karibuni 5-HT 7, pembeni yake na. kazi katika udhibiti wa maumivu.Katika mchakato wa kupungua kwa platelet, sahani zilizoamilishwa hutoa idadi kubwa ya 5-HT inayotokana na platelet, ambayo inaweza kukuza contraction ya mishipa na kuchochea uanzishaji wa sahani zilizo karibu na lymphocytes kupitia usemi wa 5-HTR kwenye seli za endothelial, seli za misuli laini na. seli za kinga.Pacala na wengine.Athari ya mitotiki ya 5-HT kwenye seli za mwisho za mishipa ilichunguzwa, na uwezekano wa kukuza ukuaji wa mishipa ya damu iliyoharibiwa kwa kuchochea angiojenesisi iliamuliwa.Jinsi michakato hii inavyodhibitiwa haiko wazi kabisa, lakini inaweza kuhusisha tofauti za njia za ishara za njia mbili katika microcircuit ya tishu ili kudhibiti kazi za seli za mwisho za mishipa na seli za misuli laini, fibroblasts na seli za kinga kupitia vipokezi maalum vya 5-HT kwenye seli hizi. .Utendakazi wa autocrine wa platelet 5-HT baada ya kuwezesha chembe imeelezwa [REF].Kutolewa kwa 5-HT huboresha kuwezesha plateleti na uajiri wa chembe za damu zinazozunguka, na hivyo kusababisha kuwezesha miitikio ya mteremko wa mawimbi na viathiriwa vya juu vinavyounga mkono utendakazi wa chembe chembe.

Athari ya Immunomodulatory 5-HT

Ushahidi zaidi na zaidi unaonyesha kuwa serotonini inaweza kuchukua jukumu katika 5HTR tofauti kama moduli ya kinga.Kulingana na 5HTR iliyoonyeshwa katika leukocytes mbalimbali zinazohusika na mmenyuko wa uchochezi, 5-HT inayotokana na platelet hufanya kama kidhibiti cha kinga katika mifumo ya kinga ya ndani na ya kukabiliana.5-HT inaweza kuchochea kuenea kwa Treg na kudhibiti utendakazi wa seli B, seli za kuua asili na neutrofili kwa kuajiri DC na monocytes kwenye tovuti ya uchochezi.Uchunguzi wa hivi karibuni umeonyesha kuwa 5-HT inayotokana na platelet inaweza kudhibiti kazi ya seli za kinga chini ya hali maalum.Kwa hiyo, kwa kutumia C-PRP, mkusanyiko wa platelet ni mkubwa kuliko 1 × 10 6/µ L inaweza kusaidia kwa kiasi kikubwa kusafirisha mkusanyiko wa 5-HT inayotokana na sahani kubwa hadi kwenye tishu.Katika mazingira madogo yanayojulikana na vipengele vya uchochezi, PRP inaweza kuingiliana na seli kadhaa za kinga ambazo zina jukumu muhimu katika patholojia hizi, ambazo zinaweza kuathiri matokeo ya kliniki.

Kielelezo kinachoonyesha majibu mengi ya 5-HT baada ya kuanzishwa kwa sahani za PRP za uchochezi.Baada ya uanzishaji wa platelets, platelets hutoa CHEMBE zao, ikiwa ni pamoja na 5-HT katika CHEMBE mnene, ambayo ina mbalimbali ya madhara tofauti juu ya seli mbalimbali za kinga, seli endothelial na seli laini misuli.Vifupisho: SMC: seli za misuli laini, EC: seli za mwisho, Treg: lymphocytes T za kawaida, M Φ: Macrophages, DC: seli za dendritic, IL: interleukin, IFN- γ: Interferon γ。 Iliyorekebishwa na kubadilishwa kutoka Everts et al.na Hull et al.

Athari ya analgesic ya PRP

Platelets zilizoamilishwa zitatoa wapatanishi wengi wa pro-uchochezi na wa kupinga uchochezi, ambao hawawezi kusababisha maumivu tu, bali pia kupunguza uvimbe na maumivu.Mara tu inapotumika, mienendo ya kawaida ya platelet ya PRP hubadilisha mazingira madogo kabla ya kutengeneza na kuzaliwa upya kwa tishu kupitia njia mbalimbali za tata zinazohusiana na anabolism na catabolism, kuenea kwa seli, tofauti na udhibiti wa seli za shina.Sifa hizi za PRP husababisha matumizi ya PRP katika hali mbalimbali za kiafya za kiafya ambazo kawaida huhusishwa na maumivu sugu (kama vile jeraha la michezo, ugonjwa wa mifupa, ugonjwa wa uti wa mgongo na jeraha sugu ngumu), ingawa utaratibu kamili haujaamuliwa.

Mnamo 2008, Evertz et al.Hili ni jaribio la kwanza lililodhibitiwa bila mpangilio kuripoti athari ya kutuliza maumivu ya utayarishaji wa PRP, ambayo hutayarishwa kutoka safu ya kahawia ya kiwango cha mchanga wa erithrositi kiotomatiki na kuamilishwa kwa thrombin ya autologous baada ya upasuaji wa bega.Walibainisha kupunguzwa kwa kiasi kikubwa kwa alama za mizani ya analogi ya kuona, matumizi ya dawa za kutuliza maumivu zenye msingi wa opioidi, na urejesho uliofanikiwa zaidi baada ya upasuaji.Ni vyema kutambua kwamba zinaonyesha athari ya analgesic ya sahani zilizoamilishwa na kutafakari juu ya utaratibu wa sahani kutoa 5-HT.Kwa kifupi, platelets zimelala katika PRP iliyoandaliwa upya.Baada ya kuwezesha platelets moja kwa moja au kwa njia isiyo ya moja kwa moja (sababu ya tishu), sahani hubadilisha umbo na kutoa uongo wa kutosha ili kukuza mkusanyiko wa chembe.Kisha, hutoa ndani ya seli α- Na chembe mnene.Tishu iliyotibiwa na PRP iliyoamilishwa itavamiwa na PGF, cytokines na lysosomes nyingine za platelet.Hasa zaidi, wakati chembe zenye mnene zinatoa yaliyomo, zitatoa kiasi kikubwa cha 5-HT ambacho hudhibiti maumivu.Katika C-PRP, ukolezi wa platelet ni mara 5 hadi 7 zaidi kuliko katika damu ya pembeni.Kwa hiyo, kutolewa kwa 5-HT kutoka kwa sahani ni angani.Inashangaza, Sprott et al.Ripoti hiyo iliona kuwa maumivu yalipunguzwa sana baada ya acupuncture na moxibustion, mkusanyiko wa platelet inayotokana na 5-HT ilipunguzwa kwa kiasi kikubwa, na kisha kiwango cha plasma cha 5-HT kiliongezeka.

Katika sehemu ya pembeni, chembe za sahani, seli za mlingoti na seli za mwisho zitatoa 5-HT ya mwisho wakati wa jeraha la tishu au kiwewe cha upasuaji.Inashangaza, aina mbalimbali za receptors za 5-HT za neurons ziligunduliwa katika eneo la pembeni, ambalo lilithibitisha kuwa 5-HT inaweza kuingilia kati na maambukizi ya nociceptive katika eneo la pembeni.Masomo haya yanaonyesha kuwa 5-HT inaweza kuathiri maambukizi ya nociceptive ya tishu za pembeni kupitia 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 na 5-HT7 receptors.

Mfumo wa 5-HT unawakilisha mfumo wenye nguvu ambao unaweza kupunguza na kuongeza kiwango cha maumivu baada ya kusisimua kudhuru.Udhibiti wa kati na wa pembeni wa ishara za nociceptive na mabadiliko katika mfumo wa 5-HT umeripotiwa kwa wagonjwa wenye maumivu ya muda mrefu.Katika miaka ya hivi karibuni, idadi kubwa ya tafiti zimezingatia jukumu la 5-HT na vipokezi vyake husika katika kuchakata na kudhibiti taarifa zenye madhara, na kusababisha dawa kama vile vizuizi teule vya serotonin reuptake (SSRI).Dawa hii huzuia uchukuaji upya wa serotonini kwenye neurons za presynaptic baada ya kutolewa kwa serotonini.Inathiri muda na ukubwa wa mawasiliano ya serotonini na ni matibabu mbadala kwa maumivu ya muda mrefu.Utafiti zaidi wa kliniki unahitajika ili kuelewa wazi utaratibu wa Masi ya udhibiti wa maumivu ya 5-HT inayotokana na PRP katika magonjwa ya muda mrefu na ya kupungua.

Data nyingine ya kutatua uwezekano wa athari ya kutuliza maumivu ya PRP inaweza kupatikana baada ya jaribio la mfano wa wanyama wa kutuliza maumivu.Hitimisho la takwimu linganishi katika miundo hii ni changamoto kwa sababu tafiti hizi zina vigeu vingi sana.Walakini, tafiti zingine za kliniki zimeshughulikia athari za nociceptive na analgesic za PRP.Tafiti nyingi zimeonyesha kuwa wagonjwa wanaopokea matibabu ya tendinosis au machozi ya rotator wana misaada kidogo ya maumivu.Kwa kulinganisha, tafiti zingine kadhaa zimeonyesha kuwa PRP inaweza kupunguza au hata kuondoa maumivu ya wagonjwa wenye kuzorota kwa tendon, OA, fasciitis ya mimea na magonjwa mengine ya mguu na mguu.Mkusanyiko wa mwisho wa chembe na utungaji wa seli za kibayolojia umetambuliwa kama sifa kuu za PRP, ambazo husaidia kuchunguza athari thabiti ya kutuliza maumivu baada ya matumizi ya PRP.Vigezo vingine ni pamoja na njia ya utoaji wa PRP, teknolojia ya maombi, itifaki ya uanzishaji wa platelet, kiwango cha shughuli za kibiolojia cha PGF na cytokines iliyotolewa, aina ya tishu ya maombi ya PRP na aina ya kuumia.

Ni vyema kutambua kwamba Kuffler alitatua uwezo wa PRP katika kupunguza maumivu kwa wagonjwa wenye maumivu ya neuropathiki ya upole hadi kali ya muda mrefu, sekondari kwa ujasiri usio na kuzaliwa upya ulioharibika.Madhumuni ya utafiti huu ni kuchunguza ikiwa maumivu ya neuropathiki yanaweza kupunguzwa au kupungua kwa sababu ya PRP inayokuza kuzaliwa upya kwa axonal na kurejesha ujasiri wa ujasiri.Kwa kushangaza, kati ya wagonjwa wanaopata matibabu, maumivu ya neuropathic bado yanaondolewa au kupunguzwa angalau miaka sita baada ya upasuaji.Aidha, wagonjwa wote walianza kupunguza maumivu ndani ya wiki tatu baada ya maombi ya PRP.

Hivi karibuni, athari sawa za PRP za analgesic zimezingatiwa katika uwanja wa jeraha la baada ya kazi na huduma ya ngozi.Inashangaza, waandishi waliripoti masuala ya kisaikolojia ya maumivu ya jeraha yanayohusiana na kuumia kwa mishipa na hypoxia ya tishu za ngozi.Pia walijadili umuhimu wa angiojenesi katika kuboresha utoaji wa oksijeni na utoaji wa virutubisho.Utafiti wao ulionyesha kuwa ikilinganishwa na kikundi cha udhibiti, wagonjwa wanaopata matibabu ya PRP walikuwa na maumivu kidogo na kuongezeka kwa angiogenesis kwa kiasi kikubwa.Hatimaye, Johal na wenzake walifanya ukaguzi wa utaratibu na uchambuzi wa meta na kuhitimisha kuwa PRP inaweza kupunguza maumivu baada ya kutumia PRP katika dalili za mifupa, hasa kwa wagonjwa wanaopata epicondylitis ya nje na matibabu ya OA ya goti.Kwa bahati mbaya, utafiti huu haukubainisha madhara ya chembechembe nyeupe za damu, ukolezi wa chembe chembe au utumiaji wa viamilisho vya chembe chembe za exogenous, kwa sababu vigezo hivi vitaathiri ufanisi wa jumla wa PRP.Mkusanyiko bora wa platelet wa PRP kwa usaidizi wa juu wa maumivu hauko wazi.Katika mfano wa panya wa tendinosis, mkusanyiko wa platelet ulikuwa 1.0 × 10 6 / μ Katika L, maumivu yanaweza kuondolewa kabisa, wakati maumivu ya maumivu yanayosababishwa na PRP na nusu ya mkusanyiko wa sahani hupungua kwa kiasi kikubwa.Kwa hiyo, tunahimiza masomo zaidi ya kimatibabu ili kuchunguza athari za kutuliza maumivu ya maandalizi tofauti ya PRP.

PRP na athari ya angiogenesis

Maandalizi ya C-PRP katika dawa sahihi ya kuzaliwa upya huruhusu utoaji wa biomolecules iliyotolewa na viwango vya juu vya sahani zilizoamilishwa kwenye tovuti za tishu zinazolengwa.Kwa hiyo, aina mbalimbali za athari za kuteleza zimeanzishwa, ambazo huchangia udhibiti wa kinga kwenye tovuti, mchakato wa uchochezi na angiogenesis ili kukuza uponyaji na ukarabati wa tishu.

Angiogenesis ni mchakato unaobadilika wa hatua nyingi unaohusisha kuota na vijidudu vidogo kutoka kwa mishipa ya damu iliyokuwepo awali.Angiogenesis imeendelea kutokana na aina mbalimbali za taratibu za kibiolojia, ikiwa ni pamoja na uhamiaji wa seli za mwisho, kuenea, tofauti na mgawanyiko.Taratibu hizi za seli ni sharti la kuunda mishipa mpya ya damu.Wao ni muhimu kwa ukuaji wa mishipa ya damu iliyopo ili kurejesha mtiririko wa damu na kusaidia shughuli ya juu ya kimetaboliki ya ukarabati wa tishu na kuzaliwa upya kwa tishu.Mishipa hii mpya ya damu inaruhusu utoaji wa oksijeni na virutubisho, na kuondolewa kwa bidhaa kutoka kwa tishu zilizotibiwa.

Shughuli ya Angiojenesi inadhibitiwa na kichocheo cha sababu ya angiojeni VEGF na vipengele vya kupambana na angiojeni (km, angiostatin na thrombospondin-1 [TSP-1]).Katika mazingira ya wagonjwa na yaliyoharibika (ikiwa ni pamoja na mvutano wa chini wa oksijeni, pH ya chini na kiwango cha juu cha asidi ya lactic), mambo ya ndani ya angiogenic itarejesha shughuli za angiogenesis.

Vyombo vya habari vingi vinavyoyeyuka kwenye chembe, kama vile FGF ya msingi na TGF- β Na VEGF inaweza kuchochea seli za endothelial kutoa mishipa mipya ya damu.Landsdown na Fortier ziliripoti matokeo mbalimbali yanayohusiana na muundo wa PRP, ikiwa ni pamoja na vyanzo vya intraplatelet vya vidhibiti vingi vya angiogenic.Kwa kuongezea, walihitimisha kuwa ongezeko la angiogenesis huchangia uponyaji wa ugonjwa wa MSK katika maeneo yenye mishipa duni, kama vile machozi ya meniscus, kuumia kwa tendon na maeneo mengine yenye mishipa duni.

Kukuza na kupambana na angiogenic platelet mali

Katika miongo michache iliyopita, tafiti zilizochapishwa zimethibitisha kwamba sahani huchukua jukumu muhimu katika hemostasis ya msingi, uundaji wa damu, sababu ya ukuaji na kutolewa kwa cytokine, na udhibiti wa angiogenesis kama sehemu ya mchakato wa kutengeneza tishu.Kwa kushangaza, PRP α- Chembechembe zina safu ya vipengele vya ukuaji vya pro-angiogenic, protini za anti-angiogenic na saitokini (kama vile PF4, kizuizi cha plasminogen activator-1 na TSP-1), na hulenga kutolewa kwa vipengele maalum ambavyo vina jukumu. .Jukumu katika angiogenesis.Kwa hiyo, jukumu la PRP katika kudhibiti udhibiti wa angiojenesisi linaweza kufafanuliwa na uanzishaji wa vipokezi maalum vya uso wa seli, TGF- β Anzisha athari za pro-angiogenic na anti-angiogenic.Uwezo wa sahani kutekeleza njia ya angiogenesis imethibitishwa katika angiogenesis ya pathological na angiogenesis ya tumor.

Sababu ya ukuaji wa angiogenic inayotokana na Platelet na sababu ya ukuaji wa anti-angiogenic, inayotokana na α- Na molekuli mnene na za wambiso.Muhimu zaidi, inakubaliwa kwa ujumla kuwa athari ya jumla ya sahani kwenye angiogenesis ni pro-angiogenic na ya kuchochea.Inatarajiwa kwamba tiba ya PRP itadhibiti uingizaji wa angiogenesis, ambayo itachangia athari za matibabu ya magonjwa mengi, kama vile uponyaji wa jeraha na ukarabati wa tishu.Utawala wa PRP, hasa usimamizi wa mkusanyiko wa juu wa PGF na saitokini nyingine za platelet, unaweza kusababisha angiogenesis, angiojenesisi na arteriojenesisi, kwa sababu kipengele 1a kinachotokana na seli ya stromal hufunga kwa kipokezi cha CXCR4 kwenye seli za endothelial progenitor.Bill na wenzake.Inapendekezwa kuwa PRP huongeza uboreshaji wa mishipa ya damu ya ischemic, ambayo inaweza kuwa kutokana na kusisimua kwa angiogenesis, angiogenesis na arteriogenesis.Katika mfano wao wa in vitro, kuenea kwa seli ya endothelial na malezi ya capillary ilisababishwa na idadi kubwa ya PDG tofauti, ambayo VEGF ilikuwa kichocheo kikuu cha angiogenic.Sababu nyingine muhimu na muhimu kwa kurejesha njia ya angiojenesisi ni ushirikiano kati ya PGF nyingi.Richardson na wenzake.Ilithibitishwa kuwa shughuli ya ushirikiano ya sababu ya angiogenic platelet-derived growth factor-bb (PDGF-BB) na VEGF ilisababisha uundaji wa haraka wa mtandao wa mishipa ya kukomaa ikilinganishwa na shughuli ya sababu ya ukuaji wa mtu binafsi.Athari ya pamoja ya mambo haya ilithibitishwa hivi karibuni katika utafiti juu ya uimarishaji wa mzunguko wa dhamana ya ubongo katika panya na hypoperfusion ya muda mrefu.

Muhimu zaidi, uchunguzi wa ndani ulipima athari ya kuenea kwa seli za mwisho za mshipa wa kitovu na viwango mbalimbali vya platelet kwenye uteuzi wa kifaa cha maandalizi ya PRP na mkakati wa kipimo cha platelet, na matokeo yalionyesha kuwa kipimo bora cha platelet kilikuwa 1.5 × 10 6 platelets/ μ. 50. Kukuza angiogenesis.Mkusanyiko wa platelet ya juu sana inaweza kuzuia mchakato wa angiogenesis, hivyo athari ni mbaya.

Kuzeeka kwa seli, kuzeeka na PRP

Senescence ya seli inaweza kuchochewa na vichocheo mbalimbali.Huu ni mchakato ambao seli huacha kugawanyika na kupata mabadiliko ya kipekee ya phenotypic ili kuzuia ukuaji usio na kizuizi wa seli zilizoharibiwa, ambayo ina jukumu muhimu katika kuzuia saratani.Katika mchakato wa kuzeeka kwa kisaikolojia, kuzeeka kwa seli pia kutakuza kuzeeka kwa seli, na uwezo wa kuzaliwa upya wa MSCs utapunguzwa.

Madhara ya kuzeeka na kuzeeka kwa seli

Katika vivo, aina nyingi za seli zitazeeka na kujilimbikiza katika tishu mbalimbali wakati wa kuzeeka, kati ya ambayo kuna idadi kubwa ya seli za kuzeeka.Mkusanyiko wa seli za kuzeeka unaonekana kuongezeka kwa kuongezeka kwa umri, uharibifu wa mfumo wa kinga, uharibifu wa tishu au mambo yanayohusiana na mkazo.Utaratibu wa kuzeeka kwa seli umetambuliwa kama sababu ya pathogenic ya magonjwa yanayohusiana na umri, kama vile osteoarthritis, osteoporosis na kuzorota kwa diski ya intervertebral.Vichocheo mbalimbali vitazidisha kuzeeka kwa seli.Kwa kujibu, phenotype ya siri inayohusiana na senescence (SASP) itatoa viwango vya juu vya seli za protini na saitokini.Phenotype hii maalum inahusiana na seli za kuzeeka, ambazo hutoa viwango vya juu vya cytokines za uchochezi (kama vile IL-1, IL-6, IL-8), mambo ya ukuaji (kama vile TGF- β, HGF, VEGF, PDGF), MMP, na cathepsin.Ikilinganishwa na vijana, SAPS imethibitishwa kuongezeka kwa umri, kwa sababu mchakato wa hali ya utulivu unaharibiwa, na kusababisha kuzeeka kwa seli na kupunguza uwezo wa kuzaliwa upya.Hasa, katika magonjwa ya viungo na magonjwa ya misuli ya mifupa.Katika suala hili, kuzeeka kwa kinga inachukuliwa kuwa mabadiliko makubwa katika wigo wa usiri wa seli za kinga, kuonyesha kwamba mkusanyiko wa TNF-a, IL-6 na / au Il-1b huongezeka, na kusababisha kuvimba kwa muda mrefu kwa kiwango cha chini.Inafaa kukumbuka kuwa kutofanya kazi kwa seli shina kunahusiana pia na mifumo inayojiendesha isiyo ya seli, kama vile seli za kuzeeka, haswa uundaji wa sababu zinazozuia uchochezi na kuzuia kuzaliwa upya kupitia SASP.

Kinyume chake, SASP inaweza pia kuchochea plastiki ya seli na kupanga upya seli zilizo karibu.Kwa kuongeza, SASP inaweza kupanga mawasiliano na wapatanishi mbalimbali wa kinga na kuamsha seli za kinga ili kukuza kibali cha seli za kuzeeka.Kuelewa jukumu na kazi ya seli za kuzeeka kutachangia uponyaji na urekebishaji wa tishu za misuli ya MSK na majeraha sugu.

Ni vyema kutambua kwamba Ritcka et al.Utafiti wa kina ulifanyika, na jukumu kuu na la manufaa la SASP katika kukuza plastiki ya seli na kuzaliwa upya kwa tishu iligunduliwa, na dhana ya utoaji wa matibabu ya muda mfupi ya seli za kuzeeka ilianzishwa.Walitaja kwa uangalifu kwamba kuzeeka ni mchakato wa faida na wa kuzaliwa upya.

Kuzeeka kwa seli na uwezekano wa PRP

Kadiri idadi ya seli za shina inavyopungua, kuzeeka kutaathiri utendaji wa seli za shina.Vile vile, kwa wanadamu, sifa za seli shina (kama vile ukavu, kuenea na kutofautisha) pia hupungua kwa umri.Wang na Nirmala waliripoti kwamba kuzeeka kungepunguza sifa za seli za shina za tendon na idadi ya vipokezi vya sababu ya ukuaji.Utafiti wa wanyama ulionyesha kuwa mkusanyiko wa PDGF katika farasi wachanga ulikuwa juu.Walihitimisha kuwa ongezeko la idadi ya vipokezi vya GF na idadi ya GF katika vijana inaweza kuwa na majibu bora ya seli kwa matibabu ya PRP kuliko watu wakubwa katika vijana.Matokeo haya yanafichua kwa nini matibabu ya PRP yanaweza kuwa na ufanisi mdogo au hata yasifanyike kwa wagonjwa wazee walio na seli shina chache na "ubora duni".Imethibitishwa kuwa mchakato wa kuzeeka wa cartilage ya kuzeeka ni kinyume chake na kipindi cha kupumzika cha chondrocytes kinaongezeka baada ya sindano ya PRP.Jia et al.Inatumika kusoma upigaji picha wa ngozi ya panya katika vitro, pamoja na bila matibabu ya PRP, ili kufafanua utaratibu wa kukabiliana na PGF katika modeli hii.Kikundi cha PRP kilionyesha athari ya moja kwa moja kwenye tumbo la ziada, kuongezeka kwa aina ya collagen I na kupungua kwa awali ya metalloproteinases, kuonyesha kwamba PRP inaweza kukabiliana na kuzeeka kwa seli, na pia katika ugonjwa wa MSK wa kuzorota.

Katika utafiti mwingine, PRP ilitumiwa kukusanya seli za shina za uboho kutoka kwa panya waliozeeka.Imebainishwa kuwa PRP inaweza kurejesha aina mbalimbali za utendaji wa seli shina kutokana na kuzeeka, kama vile kuenea kwa seli na uundaji wa koloni, na kuunda upya vialamisho vinavyohusiana na kuzeeka kwa seli.

Hivi majuzi, Oberlohr na wenzake walisoma sana jukumu la kuzeeka kwa seli katika kudhoofisha kuzaliwa upya kwa misuli, na kutathmini PRP na plasma duni ya chembe (PPP) kama chaguzi za matibabu ya kibaolojia kwa ukarabati wa misuli ya mifupa.Walitazamia kwamba matibabu ya PRP au PPP kwa ajili ya ukarabati wa misuli ya kiunzi yatategemea mambo ya kibiolojia yaliyobinafsishwa kwa alama maalum za seli za SASP na mambo mengine ambayo husababisha maendeleo ya fibrosis.

Ni jambo la busara kuamini kwamba kabla ya matumizi ya PRP, kuzeeka kwa seli inayolengwa kunaweza kuboresha sifa za kuzaliwa upya kwa ufanisi wa matibabu ya kibaolojia kwa kupunguza sababu za ndani za SASP.Imependekezwa kuwa chaguo jingine la kuboresha matokeo ya matibabu ya PRP na PPP kwa ajili ya kuzaliwa upya kwa misuli ya mifupa ni kwa kuchagua kuondoa seli za kuzeeka na scavengers kuzeeka.Hakuna shaka kwamba matokeo ya hivi karibuni ya utafiti juu ya athari za PRP kwenye kuzeeka kwa seli na kuzeeka yanavutia, lakini bado yako katika hatua ya awali.Kwa hiyo, sio busara kutoa mapendekezo yoyote kwa wakati huu.

(Yaliyomo katika kifungu hiki yamechapishwa tena, na hatutoi dhamana yoyote ya wazi au iliyodokezwa kwa usahihi, kuegemea au utimilifu wa yaliyomo katika kifungu hiki, na hatuwajibiki kwa maoni ya kifungu hiki, tafadhali elewa.)