Leo, dhana inayojulikana kama PRP ilionekana kwa mara ya kwanza katika uwanja wa hematolojia katika miaka ya 1970.Wanahematolojia waliunda neno PRP miongo kadhaa iliyopita ili kuelezea plasma iliyopatikana kutoka kwa hesabu ya chembe ya juu kuliko thamani ya msingi ya damu ya pembeni.Zaidi ya miaka kumi baadaye, PRP ilitumika katika upasuaji wa maxillofacial kama aina ya platelet rich fibrin (PRF).Maudhui ya fibrin katika derivative hii ya PRP ina thamani muhimu kutokana na wambiso wake na sifa za hali ya kutosha, wakati PRP ina sifa endelevu za kupinga uchochezi na huchochea kuenea kwa seli.Hatimaye, karibu miaka ya 1990, PRP ilianza kuwa maarufu.Hatimaye, teknolojia hii ilihamishiwa kwenye nyanja nyingine za matibabu.Tangu wakati huo, aina hii ya biolojia chanya imesomwa sana na kutumika kwa matibabu ya majeraha mbalimbali ya musculoskeletal ya wanariadha wa kitaaluma, ambayo ilikuza zaidi tahadhari yake katika vyombo vya habari.Mbali na kuwa na ufanisi katika dawa za mifupa na michezo, PRP pia hutumiwa katika ophthalmology, gynecology, urology na cardiology, watoto na upasuaji wa plastiki.Katika miaka ya hivi karibuni, PRP pia imesifiwa na dermatologists kwa uwezo wake katika kutibu vidonda vya ngozi, kutengeneza kovu, kuzaliwa upya kwa tishu, kurejesha ngozi na hata kupoteza nywele.
Kwa kuzingatia ukweli kwamba PRP inaweza kudhibiti moja kwa moja michakato ya uponyaji na uchochezi, ni muhimu kuanzisha mkondo wa uponyaji kama kumbukumbu.Mchakato wa uponyaji umegawanywa katika hatua nne zifuatazo: hemostasis;Kuvimba;Uenezi wa seli na tumbo, na hatimaye urekebishaji wa jeraha.
Uponyaji wa Tishu
Athari ya kuteleza ya uponyaji wa tishu imeamilishwa, ambayo husababisha mkusanyiko wa chembe. Kuundwa kwa vipande na ukuzaji wa tumbo la nje la seli ya muda (ECM).Kisha, platelets huambatana na kolajeni iliyofichuliwa na protini ya ECM, na kusababisha kutolewa kwa molekuli za bioactive zilizopo kwenye a-granules.Platelets zina molekuli mbalimbali za bioactive, ikiwa ni pamoja na vipengele vya ukuaji, vipengele vya chemotherapy na saitokini, pamoja na wapatanishi wa uchochezi, kama vile prostaglandin, prostate cyclin, histamini, thromboxane, serotonini na bradykinin.
Hatua ya mwisho ya mchakato wa uponyaji inategemea urekebishaji wa jeraha.Urekebishaji wa tishu unadhibitiwa madhubuti ili kuweka usawa kati ya athari za anabolic na catabolic.Katika hatua hii, kipengele cha ukuaji kinachotokana na platelet (PDGF) na kipengele cha ukuaji cha kubadilisha (TGF- β) Fibronectin na fibronectin huchochea kuenea na uhamiaji wa fibroblasts, pamoja na awali ya vipengele vya ECM.Hata hivyo, wakati wa kukomaa kwa jeraha inategemea kwa kiasi kikubwa juu ya ukali wa jeraha, sifa za mtu binafsi na uwezo maalum wa uponyaji wa tishu zilizojeruhiwa.Baadhi ya sababu za kiafya na kimetaboliki zinaweza kuathiri mchakato wa uponyaji, kama vile iskemia ya tishu, hypoxia, maambukizi, usawa wa sababu za ukuaji, na hata magonjwa yanayohusiana na ugonjwa wa kimetaboliki.
Microenvironment ya uchochezi inaingilia mchakato wa uponyaji.Ngumu zaidi ni kwamba shughuli ya juu ya protease huzuia hatua ya asili ya sababu ya ukuaji (GF).Mbali na mali yake ya mitotic, angiogenic na chemotactic, PRP pia ni chanzo kikubwa cha mambo mengi ya ukuaji.Biomolecules hizi zinaweza kukabiliana na madhara katika tishu za uchochezi kwa kudhibiti kuongezeka kwa kuvimba na kuanzisha vichocheo vya anabolic.Kwa kuzingatia sifa hizi, watafiti wanaweza kupata uwezo mkubwa katika kutibu majeraha mbalimbali magumu.
Magonjwa mengi, haswa yale ya asili ya musculoskeletal, hutegemea sana bidhaa za kibaolojia zinazodhibiti mchakato wa uchochezi, kama vile PRP kwa matibabu ya osteoarthritis.Katika kesi hii, afya ya cartilage ya articular inategemea usawa sahihi wa athari za anabolic na catabolic.Kwa kuzingatia kanuni hii, utumiaji wa mawakala fulani chanya wa kibaolojia unaweza kufanikiwa katika kufikia usawa mzuri.PRP kwa sababu hutoa platelets α- Sababu za Ukuaji zilizomo kwenye chembechembe hutumiwa sana kudhibiti uwezekano wa mabadiliko ya tishu, ambayo pia hupunguza maumivu.Kwa kweli, mojawapo ya malengo makuu ya matibabu ya PRP ni kuacha microenvironment kuu ya uchochezi na catabolic na kukuza mabadiliko ya madawa ya kupambana na uchochezi.Waandishi wengine wameonyesha hapo awali kuwa PRP iliyoamilishwa ya thrombin huongeza kutolewa kwa molekuli kadhaa za kibiolojia.Sababu hizi ni pamoja na sababu ya ukuaji wa hepatocyte (HGF) na sababu ya necrosis ya tumor (TNF- α) 、 Kubadilisha kipengele cha ukuaji beta1 (TGF- β 1), kipengele cha ukuaji wa mishipa ya mwisho (VEGF) na epidermis Growth factor (EGF).Uchunguzi mwingine umeonyesha kuwa PRP inakuza ongezeko la viwango vya aina ya ii collagen na aggrecan mRNA, huku ikipunguza kizuizi cha cytokine interleukin ya pro-inflammatory - (IL) 1 juu yao.Pia ilipendekezwa kuwa kutokana na HGF na TNF- α [28] PRP inaweza kusaidia kuanzisha athari ya kupambana na uchochezi.Maandalizi haya yote ya molekuli hupunguza kipengele cha nyuklia kappaB (NF- κВ) Shughuli ya uanzishaji na kujieleza;Pili, kupitia usemi wa TGF- β 1 pia huzuia kemotaksi ya monocyte, na hivyo kukabiliana na TNF- α Athari kwenye uanzishaji wa chemokini.HGF inaonekana kuwa na jukumu la lazima katika athari ya kupinga uchochezi inayochochewa na PRP.Cytokine hii yenye nguvu ya kuzuia-uchochezi huharibu njia ya kuashiria NF- κ B na usemi wa saitokini wa uchochezi huzuia mwitikio wa uchochezi.Kwa kuongeza, PRP inaweza pia kupunguza kiwango cha juu cha oksidi ya nitriki (NO).Kwa mfano, katika cartilage ya articular, ongezeko la mkusanyiko wa NO imeonekana kuzuia usanisi wa collagen na kushawishi apoptosis ya chondrocyte, huku ikiongeza usanisi wa metalloproteinasi za matrix (MMPs), na hivyo kukuza mabadiliko ya ukataboli.Kwa upande wa kuzorota kwa seli, PRP pia inachukuliwa kuwa na uwezo wa kuendesha autophagy ya aina maalum za seli.Inapofikia hali ya mwisho ya kuzeeka, baadhi ya vikundi seli hupoteza uwezo wa hali tuli na kujifanya upya.Walakini, tafiti za hivi karibuni zimeonyesha kuwa matibabu ya PRP yanaweza kubadilisha hali hizi hatari.Moussa na wenzake walithibitisha kuwa PRP inaweza kushawishi ulinzi wa chondrocytes kwa kuongeza alama za autophagy na kupambana na uchochezi, huku kupunguza apoptosis ya cartilage ya osteoarthritis ya binadamu.Garcia Pratt et al.Inaripotiwa kuwa autophagy huamua mpito kati ya kupumzika na kuzeeka hatima ya seli za shina za misuli.Watafiti wanaamini kwamba, katika vivo, kuhalalisha kwa autophagy jumuishi huepuka mkusanyiko wa uharibifu wa ndani ya seli na kuzuia kuzeeka na kupungua kwa kazi kwa seli za satelaiti.Hata katika kuzeeka seli za shina za binadamu, kama vile hivi karibuni, Parrish na Rodes pia wametoa mchango mkubwa, kufichua zaidi uwezo wa kupambana na uchochezi wa PRP.Wakati huu, lengo ni juu ya mwingiliano kati ya sahani na neutrophils.Katika uchunguzi wao, watafiti walieleza kuwa sahani zilizoamilishwa zilizotolewa na asidi ya arachidonic zilifyonzwa na neutrophils na kubadilishwa kuwa leukotrienes na prostaglandini, ambazo zinajulikana molekuli za uchochezi.Hata hivyo, mwingiliano wa platelet neutrofili huruhusu leukotriene kugeuzwa kuwa lipoproteini, ambazo zimethibitishwa kuwa proteni madhubuti ya kuzuia uchochezi ambayo inaweza kupunguza uanzishaji wa neutrofili na kuzuia dialysis, na kukuza urithi hadi hatua ya mwisho ya mteremko wa uponyaji.
Microenvironment ya uchochezi inaingilia mchakato wa uponyaji.Ngumu zaidi ni kwamba shughuli ya juu ya protease huzuia hatua ya asili ya sababu ya ukuaji (GF).Mbali na mali yake ya mitotic, angiogenic na chemotactic, PRP pia ni chanzo kikubwa cha mambo mengi ya ukuaji.Biomolecules hizi zinaweza kukabiliana na athari mbaya katika tishu za uchochezi kwa kudhibiti kuongezeka kwa kuvimba na kuanzisha kichocheo cha anabolic.
Sababu ya Kiini
Cytokines katika PRP huchukua jukumu muhimu katika kudhibiti mchakato wa ukarabati wa tishu na kudhibiti uharibifu wa uchochezi.Sitokini za kupambana na uchochezi ni molekuli mbalimbali za biokemikali ambazo hupatanisha mwitikio wa saitokini za uchochezi, hasa zinazosababishwa na macrophages iliyoamilishwa.Sitokini za kupambana na uchochezi huingiliana na vizuizi maalum vya cytokine na vipokezi vya cytokine mumunyifu ili kudhibiti uvimbe.Interleukin (IL) - wapinzani 1 wa kipokezi, IL-4, IL-10, IL-11 na IL-13 huwekwa kama dawa kuu za kuzuia uchochezi, cytokines.Kulingana na aina tofauti za jeraha, baadhi ya cytokines, kama vile interferon, leukemia inhibitory factor, TGF-β Na IL-6, ambayo inaweza kuonyesha madhara ya uchochezi au ya kupinga uchochezi.TNF- α, IL-1 na IL-18 zina vipokezi fulani vya cytokine, ambavyo vinaweza kuzuia athari ya uchochezi ya protini zingine [37].IL-10 ni mojawapo ya saitokini zenye ufanisi zaidi za kupambana na uchochezi, ambazo zinaweza kupunguza udhibiti wa saitokini za uchochezi kama vile IL-1, IL-6 na TNF- α， Na juu kudhibiti vipengele vya kuzuia uchochezi.Taratibu hizi za udhibiti zina jukumu muhimu katika utengenezaji na utendakazi wa saitokini zinazovimba.Kwa kuongezea, saitokini fulani zinaweza kusababisha mwitikio maalum wa ishara ili kuchochea fibroblasts, ambayo ni muhimu kwa ukarabati wa tishu.Cytokine ya uchochezi TGF β 1, IL-1 β、 IL-6, IL-13 na IL-33 huchochea fibroblasts kutofautisha katika myofibroblasts na kuboresha ECM [38].Kwa upande mwingine, fibroblasts hutoa cytokine TGF- β, IL-1 β, IL-33, CXC na CC chemokini kukuza mwitikio wa uchochezi kwa kuwezesha na kuajiri seli za kinga kama vile macrophages.Seli hizi za uchochezi hucheza majukumu mengi kwenye jeraha, haswa kwa kukuza kibali cha jeraha - na usanisi wa chemokines, metabolites na mambo ya ukuaji, ambayo ni muhimu kwa ujenzi wa tishu mpya.Kwa hivyo, saitokini katika PRP huchukua jukumu muhimu katika kuchochea mwitikio wa kinga wa aina ya seli na kukuza urejeshaji wa hatua ya uchochezi.Kwa kweli, watafiti wengine waliteua mchakato huu kama "uvimbe wa kuzaliwa upya", ikionyesha kuwa hatua ya uchochezi, licha ya wasiwasi wa mgonjwa, ni hatua muhimu na muhimu kwa hitimisho la mafanikio la mchakato wa ukarabati wa tishu, kwa kuzingatia utaratibu wa epigenetic ambao ishara za kuvimba huashiria. kukuza plastiki ya seli.
Jukumu la cytokines katika kuvimba kwa ngozi ya fetasi ni muhimu sana kwa utafiti wa dawa ya kuzaliwa upya.Tofauti kati ya taratibu za uponyaji wa fetasi na watu wazima ni kwamba tishu za fetasi zilizoharibiwa wakati mwingine hurudi katika hali yao ya asili kulingana na umri wa fetasi na aina za tishu zinazofaa.Kwa wanadamu, ngozi ya fetasi inaweza kuzaliwa upya kabisa ndani ya wiki 24, wakati kwa watu wazima, uponyaji wa jeraha unaweza kusababisha malezi ya kovu.Kama tulivyojua, ikilinganishwa na tishu zenye afya, sifa za mitambo ya tishu zenye kovu hupunguzwa sana, na kazi zao ni mdogo.Uangalifu hasa hulipwa kwa cytokine IL-10, ambayo hupatikana kwa kiasi kikubwa katika maji ya amniotiki na ngozi ya fetasi, na imethibitishwa kuwa na jukumu katika ukarabati usio na makovu wa ngozi ya fetasi, inayokuzwa na athari ya pleiotropic ya cytokine.ZgheibC na wengine.Upandikizaji wa ngozi ya fetasi kwenye mtoano wa mabadiliko ya jeni (KO) IL-10 na panya wa kudhibiti ulichunguzwa.Panya za IL-10KO zilionyesha dalili za kuvimba na uundaji wa kovu karibu na vipandikizi, wakati vipandikizi katika kikundi cha udhibiti havikuonyesha mabadiliko makubwa katika sifa za biomechanical na hakuna uponyaji wa kovu.
Umuhimu wa kudhibiti usawa wa maridadi kati ya usemi wa cytokines za kuzuia-uchochezi na za uchochezi ni kwamba mwisho, wakati wa kuzidisha, hatimaye hutuma ishara za uharibifu wa seli kwa kupunguza usemi wa jeni fulani.Kwa mfano, katika dawa ya musculoskeletal, IL-1 β Down inasimamia SOX9, ambayo inawajibika kwa maendeleo ya cartilage.SOX9 hutoa vipengele muhimu vya unukuzi kwa ajili ya ukuzaji wa gegedu, hudhibiti aina ya II ya collagen alpha 1 (Col2A1), na inawajibika kwa usimbaji wa jeni za kolajeni za aina ya II.IL-1 β Hatimaye, usemi wa Col2A1 na aggrecan ulipungua.Hata hivyo, matibabu na bidhaa tajiri za platelet imeonyeshwa kuzuia IL-1 β Bado ni mshirika anayewezekana wa dawa ya kuzaliwa upya ili kudumisha usemi wa jeni za coding za collagen na kupunguza apoptosis ya chondrocytes inayotokana na cytokines za uchochezi.
Kichocheo cha Anabolic: Pamoja na kudhibiti hali ya uchochezi ya tishu zilizoharibiwa, saitokini katika PRP pia hushiriki katika mmenyuko wa anabolic kwa kucheza majukumu yao ya mitosis, kuvutia kemikali na kuenea.Huu ni utafiti wa ndani ulioongozwa na Cavallo et al.Kusoma athari za PRP tofauti kwenye chondrocytes za binadamu.Watafiti waliona kuwa bidhaa za PRP zilizo na viwango vya chini vya platelet na leukocyte huchochea shughuli za kawaida za chondrocyte, ambayo inafaa kwa kukuza mifumo ya seli ya majibu ya anabolic.Kwa mfano, usemi wa aina ya collagen ya ii na glycans ya kukusanya ilizingatiwa.Kwa kulinganisha, viwango vya juu vya sahani na leukocytes huonekana kuchochea njia nyingine za ishara za seli zinazohusisha cytokines mbalimbali.Waandishi wanapendekeza kwamba hii inaweza kuwa kutokana na kuwepo kwa idadi kubwa ya seli nyeupe za damu katika uundaji huu wa PRP.Seli hizi zinaonekana kuwajibika kwa kuongezeka kwa mwonekano wa baadhi ya vipengele vya ukuaji, kama vile VEGF, FGF-b, na interleukins IL-1b na IL-6, ambazo zinaweza kuchochea TIMP-1 na IL-10.Kwa maneno mengine, ikilinganishwa na fomula "mbaya" ya PRP, mchanganyiko wa PRP wenye matajiri katika sahani na seli nyeupe za damu inaonekana kukuza uvamizi wa jamaa wa chondrocytes.
Utafiti ulioundwa na Schnabel et al.iliundwa ili kutathmini jukumu la biomaterials autologous katika tishu kano farasi.Waandishi walikusanya sampuli za damu na tendon kutoka kwa farasi sita wachanga waliokomaa (umri wa miaka 2-4), na walizingatia utafiti wa muundo wa usemi wa jeni, DNA na maudhui ya collagen ya explants ya tendon ya flexor digitorum superficialis ya farasi iliyopandwa katikati iliyo na PRP. au bidhaa nyingine za damu.Vipandikizi vya tendon vilikuzwa katika damu, plazima, PRP, plazima yenye upungufu wa chembe chembe (PPP) au aspirates ya uboho (BMA), na asidi za amino ziliongezwa kwa 100%, 50% au 10% ya DMEM isiyo na seramu.Katika kuendesha uchanganuzi unaotumika wa kemikali baada ya…, watafiti walibaini kuwa TGF- β Mkusanyiko wa PDGF-BB na PDGF-1 katika kati ya PRP ulikuwa wa juu zaidi kuliko ule wa bidhaa zingine zote za damu zilizojaribiwa.Kwa kuongeza, tishu za tendon zilizokuzwa katika kati ya 100% ya PRP zilionyesha kuongezeka kwa udhihirisho wa jeni wa protini za tumbo COL1A1, COL3A1 na COMP, lakini hazikuongeza vimeng'enya vya catabolic MMPs3 na 13. Angalau kwa suala la muundo wa tendon, utafiti huu katika vivo inasaidia matumizi ya autolo - bidhaa ya damu ya gouty, au PRP, kwa ajili ya matibabu ya tendinitis kubwa ya mamalia.
Chen na wengine.Athari ya kujenga upya ya PRP ilijadiliwa zaidi.Katika mfululizo wao wa awali wa tafiti, watafiti walithibitisha kwamba, pamoja na kuimarisha malezi ya cartilage, PRP pia ilikuza ongezeko la awali ya ECM na kuzuia mmenyuko wa uchochezi wa cartilage ya articular na nucleus pulposus.PRP inaweza kuwezesha TGF kupitia fosforasi ya Smad2/3- β Njia ya mawimbi ina jukumu muhimu katika ukuaji wa seli na utofautishaji.Kwa kuongeza, pia inaaminika kuwa vifungo vya fibrin vilivyoundwa baada ya uanzishaji wa PRP hutoa muundo thabiti wa tatu-dimensional, kuwezesha seli kuzingatia, ambayo inaweza kusababisha ujenzi wa tishu mpya.
Watafiti wengine wametoa mchango mkubwa katika matibabu ya vidonda vya ngozi vya muda mrefu katika uwanja wa dermatology.Hii pia inastahili kuzingatiwa.Kwa mfano, utafiti uliofanywa na Hessler na Shyam mwaka wa 2019 unaonyesha kuwa PRP ni ya thamani kama tiba mbadala inayowezekana na yenye ufanisi, wakati vidonda sugu vinavyostahimili dawa bado huleta mzigo mkubwa wa kiuchumi kwa huduma ya afya.Hasa, kidonda cha mguu wa kisukari ni tatizo kubwa la afya linalojulikana, ambalo hufanya viungo kuwa rahisi kukatwa.Utafiti uliochapishwa na Ahmed et al.mnamo 2017 ilionyesha kuwa gel ya PRP ya autologous inaweza kuchochea uponyaji wa jeraha kwa wagonjwa walio na kidonda sugu cha mguu wa kisukari kwa kutoa mambo muhimu ya ukuaji, na hivyo kuboresha kwa kiasi kikubwa kiwango cha uponyaji.Vile vile, Gonchar na wenzake walipitia na kujadili uwezekano wa kuzaliwa upya wa PRP na visa vya ukuaji katika kuboresha matibabu ya vidonda vya miguu ya kisukari.Watafiti walipendekeza kuwa utumiaji wa mchanganyiko wa sababu ya ukuaji unaweza kuwa suluhisho linalowezekana, ambalo linaweza kuboresha faida za kutumia PRP na sababu moja ya ukuaji.Kwa hiyo, ikilinganishwa na matumizi ya sababu moja ya ukuaji, mchanganyiko wa PRP na mikakati mingine ya matibabu inaweza kukuza kwa kiasi kikubwa uponyaji wa vidonda vya muda mrefu.
Fibrin
Platelets hubeba mambo kadhaa yanayohusiana na mfumo wa fibrinolytic, ambayo inaweza juu kudhibiti au chini kudhibiti mmenyuko wa fibrinolytic.Uhusiano wa wakati na mchango wa jamaa wa vipengele vya hematolojia na utendaji wa platelet katika uharibifu wa donge la damu bado ni tatizo linalostahili mjadala wa kina katika jamii.Fasihi inatanguliza tafiti nyingi zinazozingatia tu platelets, ambazo ni maarufu kwa uwezo wao wa kuathiri mchakato wa uponyaji.Licha ya idadi kubwa ya tafiti bora, vipengele vingine vya hematolojia, kama vile sababu za kuganda na mifumo ya fibrinolytic, pia imepatikana kuchangia kwa kiasi kikubwa katika ukarabati wa majeraha.Kwa ufafanuzi, fibrinolysis ni mchakato mgumu wa kibiolojia ambayo inategemea uanzishaji wa enzymes fulani ili kukuza uharibifu wa fibrin.Mmenyuko wa fibrinolysis umependekezwa na waandishi wengine kuwa bidhaa za uharibifu wa fibrin (fdp) zinaweza kuwa mawakala wa molekuli wanaohusika na kuchochea ukarabati wa tishu.Mlolongo wa matukio muhimu ya kibiolojia hapo awali ni kutoka kwa utuaji wa fibrin na kuondolewa kwa angiogenesis, ambayo ni muhimu kwa uponyaji wa jeraha.Uundaji wa vifungo baada ya kuumia hutumika kama safu ya kinga ya kulinda tishu kutokana na kupoteza damu na uvamizi wa mawakala wa microbial, na pia hutoa matrix ya muda ambayo seli zinaweza kuhama wakati wa mchakato wa ukarabati.Kuganda kwa damu kunatokana na fibrinojeni kung'olewa na serine protease, na chembe chembe za damu hukusanywa katika matundu ya nyuzinyuzi ya fibrin iliyounganishwa na msalaba.Mwitikio huu ulichochea upolimishaji wa monoma ya fibrin, ambayo ni tukio kuu la kuundwa kwa damu.Bonge la damu pia linaweza kutumika kama hifadhi ya cytokines na mambo ya ukuaji, ambayo hutolewa wakati wa kuharibika kwa sahani zilizoamilishwa.Mfumo wa fibrinolytic unadhibitiwa madhubuti na plasmin, na una jukumu muhimu katika kukuza uhamaji wa seli, uwepo wa bioavailability wa sababu za ukuaji na udhibiti wa mifumo mingine ya protease inayohusika katika kuvimba na kuzaliwa upya kwa tishu.Vipengele muhimu vya fibrinolysis, kama vile kipokezi cha urokinase plasminogen activator (uPAR) na plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), vinajulikana kuonyeshwa katika seli shina za mesenchymal (MSCs), ambazo ni aina maalum za seli zinazohitajika kwa uponyaji wa jeraha kwa mafanikio. .
Uhamiaji wa Kiini
Uamilisho wa plasminojeni kupitia muungano wa uPA uPAR ni mchakato unaokuza uhamaji wa seli za uchochezi kwa sababu huongeza proteolysis ya ziada ya seli.Kwa sababu ya ukosefu wa vikoa vya transmembrane na ndani ya seli, uPAR inahitaji vipokezi shirikishi kama vile integrin na vitellin ili kudhibiti uhamaji wa seli.Ilionyesha zaidi kuwa kufungwa kwa uPA uPAR kulisababisha kuongezeka kwa uhusiano wa uPAR kwa vitrectonectin na integrin, ambayo ilikuza ushikamano wa seli.Kizuizi cha plasmojeni-1 (PAI-1) kwa upande wake hufanya seli kujitenga.Inapofungamana na uPA ya uPA upar integrin complex kwenye uso wa seli, huharibu mwingiliano kati ya upar vitellin na integrin vitellin.
Katika hali ya dawa ya kuzaliwa upya, seli za shina za mesenchymal za uboho hukusanywa kutoka kwa uboho katika kesi ya uharibifu mkubwa wa chombo, kwa hivyo zinaweza kupatikana katika mzunguko wa wagonjwa walio na fractures nyingi.Hata hivyo, katika hali maalum, kama vile kushindwa kwa figo katika hatua ya mwisho, kushindwa kwa ini katika hatua ya mwisho, au wakati wa kukataliwa baada ya upandikizaji wa moyo, seli hizi haziwezi kutambuliwa katika damu [66].Jambo la kushangaza ni kwamba seli hizi za uboho wa binadamu zinazotokana na mesenchymal (stromal) hazikuweza kutambuliwa katika damu ya watu wenye afya [67].Jukumu la uPAR katika uhamasishaji wa seli shina za uboho (BMSCs) limependekezwa hapo awali, ambalo ni sawa na tukio la uPAR katika uhamasishaji wa seli shina za damu (HSCs).Varabaneni et al.Matokeo yalionyesha kuwa utumiaji wa kichocheo cha koloni ya granulocyte katika panya wenye upungufu wa uPAR ulisababisha kutofaulu kwa MSC, ambayo iliimarisha tena jukumu la kusaidia la mfumo wa fibrinolysis katika uhamiaji wa seli.Uchunguzi zaidi pia ulionyesha kuwa vipokezi vya glycosyl phosphatidylinositol vilivyowekwa kwenye uPA hudhibiti kushikamana, uhamiaji, kuenea na utofautishaji kwa kuamsha njia fulani za kuashiria ndani ya seli, kama ifuatavyo: phosphatidylinositol 4,5-diphosphate 3-kinase/Akt2 na njia ya kuashiria ERK1. (FAK).
Katika muktadha wa uponyaji wa jeraha la MSC, sababu ya fibrinolytic imethibitisha umuhimu wake zaidi.Kwa mfano, panya zenye upungufu wa plasminogen zilionyesha kuchelewa sana kwa matukio ya uponyaji wa jeraha, ikionyesha kwamba plasmin ilikuwa muhimu katika mchakato huu.Kwa wanadamu, kupoteza plasmin pia kunaweza kusababisha matatizo ya uponyaji wa jeraha.Usumbufu wa mtiririko wa damu unaweza kuzuia kwa kiasi kikubwa kuzaliwa upya kwa tishu, ambayo pia inaelezea kwa nini michakato hii ya kuzaliwa upya ni changamoto zaidi kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari.
Seli za shina za mesenchymal za uboho ziliajiriwa kwenye tovuti ya jeraha ili kuharakisha uponyaji wa jeraha.Chini ya hali dhabiti, visanduku hivi vilionyesha uPAuPAR na PAI-1.Protini mbili za mwisho ni sababu za hypoxia zisizoweza kuingizwa α (HIF-1 α) Kulenga ni rahisi sana kwa sababu HIF-1 katika MSCs α Uanzishaji wa FGF-2 na HGF ulikuza udhibiti wa juu wa FGF-2 na HGF;HIF-2 α Kwa upande wake, VEGF-A [77] imedhibitiwa, ambayo kwa pamoja huchangia uponyaji wa jeraha,.Kwa kuongeza, HGF inaonekana kuimarisha uajiri wa seli za shina za mesenchymal za uboho katika maeneo ya majeraha kwa njia ya synergistic.Ni lazima ieleweke kwamba hali ya ischemic na hypoxic imeonyeshwa kwa kuingilia kati kwa kiasi kikubwa ukarabati wa jeraha.Ingawa BMSC huwa na tabia ya kuishi katika tishu zinazotoa viwango vya chini vya oksijeni, uhai wa BMSC zilizopandikizwa katika vivo unakuwa mdogo kwa sababu seli zilizopandikizwa mara nyingi hufa chini ya hali mbaya zinazozingatiwa katika tishu zilizoharibika.Hatima ya kujitoa na kuishi kwa seli za shina za uboho za mesenchymal chini ya hypoxia hutegemea sababu za fibrinolytic zinazotolewa na seli hizi.PAI-1 ina mshikamano wa juu wa vitellin, kwa hivyo inaweza kushindana kwa ufungaji wa uPAR na integrin kwa vitellin, na hivyo kuzuia kushikana kwa seli na uhamaji.
Mfumo wa Monocyte na Upyaji
Kwa mujibu wa maandiko, kuna majadiliano mengi kuhusu jukumu la monocytes katika uponyaji wa jeraha.Macrophages hutoka kwa monocyte za damu na huchukua jukumu muhimu katika dawa ya kuzaliwa upya [81].Kwa sababu neutrofili hutoa IL-4, IL-1, IL-6 na TNF- α， Seli hizi kwa kawaida hupenya jeraha saa 24-48 baada ya kuumia.Platelets hutoa thrombin na platelet factor 4 (PF4), ambayo inaweza kukuza uajiri wa monocytes na kutofautisha katika macrophages na seli za dendritic.Kipengele muhimu cha macrophages ni plastiki yao, yaani, wanaweza kubadilisha phenotypes na kutofautisha katika aina nyingine za seli, kama vile seli za endothelial, na kisha kuonyesha kazi tofauti kwa vichocheo tofauti vya biochemical katika mazingira ya jeraha.Seli za uchochezi huonyesha phenotypes kuu mbili, M1 au M2, kulingana na ishara ya ndani ya molekuli kama chanzo cha kusisimua.M1 macrophages husababishwa na mawakala wa microbial, hivyo wana madhara zaidi ya uchochezi.Kwa kulinganisha, macrophages ya M2 kawaida huzalishwa na athari za aina ya 2 na kuwa na sifa za kupinga uchochezi, ambazo hujulikana kwa ongezeko la IL-4, IL-5, IL-9, na IL-13.Pia inahusika katika ukarabati wa tishu kupitia uzalishaji wa mambo ya ukuaji.Mpito kutoka kwa M1 hadi M2 subtype kwa kiasi kikubwa inaendeshwa na hatua ya marehemu ya uponyaji wa jeraha.M1 macrophages husababisha apoptosis ya neutrophil na kuanzisha kibali cha seli hizi).Phagocytosis ya neutrophils huamsha mfululizo wa matukio, ambayo uzalishaji wa cytokines umezimwa, polarizing macrophages na kutoa TGF-β 1. Sababu hii ya ukuaji ni mdhibiti muhimu wa tofauti ya myofibroblast na contraction ya jeraha, ambayo inaruhusu ufumbuzi wa kuvimba na kupunguzwa. kuanzishwa kwa awamu ya uenezi katika mteremko wa uponyaji [57].Protini nyingine inayohusiana sana inayohusika katika michakato ya seli ni serine (SG).Proteoglycan hii ya siri ya chembechembe ya seli ya damu imepatikana kuwa muhimu ili kuhifadhi protini za siri katika seli maalum za kinga, kama vile seli za mlingoti, neutrofili na lymphocyte T za cytotoxic.Ijapokuwa seli nyingi zisizo za damu pia huunganisha plasminojeni, seli zote za uchochezi hutoa kiasi kikubwa cha protini hii na kuihifadhi kwenye CHEMBE kwa mwingiliano zaidi na wapatanishi wengine wa uchochezi, ikiwa ni pamoja na proteases, cytokines, chemokines na vipengele vya ukuaji.Minyororo ya glycosaminoglycan (GAG) iliyo na chaji hasi katika SG inaonekana kuwa muhimu kwa uthabiti wa chembechembe za siri, kwani zinaweza kushikamana na kuwezesha uhifadhi wa vijenzi vya punjepunje vilivyochajiwa kwa njia mahususi ya seli, protini na mnyororo wa GAG.Kuhusu ushiriki wao katika utafiti wa PRP, Woulfe na wenzake wameonyesha hapo awali kwamba upungufu wa SG unahusiana kwa karibu na mabadiliko ya kimofolojia ya platelet;Platelet factor 4 β- Kasoro za hifadhi ya PDGF katika thromboglobulin na sahani;Ukusanyaji hafifu wa chembe chembe na usiri katika vitro na kasoro ya thrombosi katika vivo.Kwa hiyo watafiti walihitimisha kuwa proteoglycan hii inaonekana kuwa mdhibiti mkuu wa thrombosis.
Bidhaa zenye wingi wa plateleti zinaweza kupata damu nzima ya kibinafsi kwa njia ya kukusanya na kupenyeza katikati, na kugawanya mchanganyiko katika tabaka tofauti zenye plasma, sahani, seli nyeupe za damu na seli nyeupe za damu.Wakati mkusanyiko wa platelet ni wa juu kuliko thamani ya msingi, inaweza kuongeza kasi ya ukuaji wa mfupa na tishu laini, na madhara madogo.Utumiaji wa bidhaa za PRP za kiotomatiki ni teknolojia mpya ya kibayoteknolojia, ambayo imeendelea kuonyesha matokeo yenye matumaini katika kuchochea na kuimarisha uponyaji wa majeraha mbalimbali ya tishu.Ufanisi wa mbinu hii ya matibabu mbadala unaweza kuhusishwa na utoaji wa ndani wa anuwai ya vipengele vya ukuaji na protini ili kuiga na kusaidia uponyaji wa jeraha la kisaikolojia na mchakato wa kutengeneza tishu.Kwa kuongezea, mfumo wa fibrinolytic ni dhahiri una ushawishi muhimu juu ya ukarabati wa tishu nzima.Mbali na kubadilisha uandikishaji wa seli za seli za uchochezi na seli za shina za mesenchymal za uboho, inaweza pia kudhibiti shughuli ya proteolytic ya maeneo ya uponyaji wa jeraha na mchakato wa kuzaliwa upya wa tishu za mesodermal, pamoja na mfupa, cartilage na misuli, kwa hivyo ni sehemu muhimu ya dawa ya musculoskeletal.
Uponyaji wa haraka ni lengo linalofuatiliwa sana na wataalamu wengi katika uwanja wa matibabu.PRP inawakilisha zana chanya ya kibaolojia, ambayo inaendelea kutoa maendeleo ya kuahidi katika kuchochea na kuratibu mfululizo wa matukio ya kuzaliwa upya.Hata hivyo, kwa sababu zana hii ya matibabu bado ni ngumu sana, hasa kwa sababu inatoa vipengele vingi vya bioactive na mifumo yao mbalimbali ya mwingiliano na athari za upitishaji wa ishara, utafiti zaidi unahitajika.
(Yaliyomo katika kifungu hiki yamechapishwa tena, na hatutoi dhamana yoyote ya wazi au iliyodokezwa kwa usahihi, kuegemea au utimilifu wa yaliyomo katika kifungu hiki, na hatuwajibiki kwa maoni ya kifungu hiki, tafadhali elewa.)
Muda wa kutuma: Dec-16-2022